近年來醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)如雨后春筍般發(fā)展起來，它交叉了多學科，與人類的健康安全息息相關。隨著世界上市場發(fā)展的一體化，人們的健康理念不斷提升，醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)持續(xù)地蓬勃發(fā)展，供應鏈變得越來越復雜，在這種態(tài)勢下，全世界的制造商與監(jiān)管部門更加注重醫(yī)療器械是否安全有效。ISO13485國際標準為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)實現(xiàn)有效的質(zhì)量管理提供了統(tǒng)一的標準和可以借鑒的寶貴經(jīng)驗及指導方法，很多國家將ISO13485標準轉(zhuǎn)化為本國標準[1]。從長遠的角度看，隨著生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理的提高，在我國建設醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系，全面推動ISO13485的認證勢在必行[2]。

1.ISO13485標準概述

對于ISO13485標準適用于各類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，依據(jù)科學的管理理論和八項管理原則的基礎制定企業(yè)質(zhì)量管理體系，對產(chǎn)品實現(xiàn)的全過程進行控制，有助于提高企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量水平。ISO13485標準融合了各國的法規(guī)要求，有助于減少醫(yī)療器械全球貿(mào)易壁壘，對促進全球醫(yī)療器械交流和貿(mào)易的發(fā)展產(chǎn)生重大的作用和深遠的影響[1]。

1996年國際標準化組織（以下簡稱ISO）發(fā)布了ISO13485:1996《質(zhì)量體系—醫(yī)療器械—ISO9001應用的專用要求》標準，這一標準和ISO9001:1994標準聯(lián)合使用；2003年發(fā)布了ISO13485:2003《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》標準，這一標準是專用于醫(yī)療器械領域的獨立標準，我國在1996年和2003年ISO13485標準發(fā)布后等同采用轉(zhuǎn)化為行業(yè)標YY/T0287-1996和YY/T 0287-2003標準，在醫(yī)療器械行業(yè)貫徹實施[3]。隨著全球經(jīng)濟的發(fā)展，醫(yī)療器械的生產(chǎn)方式、營銷模式不斷改變，醫(yī)療器械的產(chǎn)業(yè)鏈日趨冗長復雜。為了應對醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)和監(jiān)管面臨的共同挑戰(zhàn)，ISO于2011年正式啟動了ISO13485:2003《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》的修訂工作，于2016年3月1日發(fā)布ISO13485:2016《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》[2]。2017年1月19日，中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布YY/T0287-2017/ISO13485:2016《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》標準（以下簡稱新版標準），2017年5月1日起實施[4]，有效過渡期為三年[4]。

2.新版標準的變化

新版標準等同采用了ISO13485:2016標準，進一步突出以法規(guī)為主線，強調(diào)貫徹法規(guī)要求的重要性和必要性，提高了法規(guī)與標準的相容性；明確了質(zhì)量管理體系（QMS）的標準適用于醫(yī)療器械全生命周期產(chǎn)業(yè)鏈各階段的醫(yī)療器械組織，有助于企業(yè)對產(chǎn)品實現(xiàn)的全過程進行控制，提高產(chǎn)品質(zhì)量；新版標準沿用了以“過程方法”為基礎的質(zhì)量管理體系模式，在“管理責任、資源管理、產(chǎn)品實現(xiàn)、測量分析與改進”四個過程方面反映了醫(yī)療器械不斷變化的性質(zhì)[4]。

第一，新版標準繼續(xù)明確提出“采用質(zhì)量管理體系是組織的一項戰(zhàn)略性決策”，充分說明質(zhì)量管理體系對于實現(xiàn)組織戰(zhàn)略的重要性[5]。醫(yī)療器械的產(chǎn)業(yè)在變化，國家相關機構(gòu)的監(jiān)管范圍也擴展到了醫(yī)療器械的設計、制造之外，包括醫(yī)療器械的設計、開發(fā)、生產(chǎn)、存儲和配送、安裝、維修和最后的停止使用及廢棄處理；第二，新版標準擴大了計算機系統(tǒng)驗證的適用范圍，特別提出作為質(zhì)量管理體系一部分的軟件的要求，它超出了生產(chǎn)和服務環(huán)境，進入了質(zhì)量領域，新版標準在驗證過程、委托驗證、再驗證中也增加了應用軟件的風險評估；第三，在供應商的管理方面涉及范圍變寬，強調(diào)了供應商的選擇標準，供應商及外包活動現(xiàn)在要接受多項檢查。對醫(yī)療器械的供應鏈和采購提出了新要求，更加關注供應商的績效以及這些績效對產(chǎn)品質(zhì)量的影響；第四，在生產(chǎn)控制方面新版標準作了大量的修改完善，涉及產(chǎn)品的清潔、服務活動的記錄、產(chǎn)品質(zhì)量中因應用軟件帶來的風險在軟件確認中所占的比率等[2]。

3.無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)現(xiàn)狀與質(zhì)量管理改進

無菌醫(yī)療器械是指產(chǎn)品上無存活微生物，是醫(yī)療器械制造商以無菌狀態(tài)提供的醫(yī)療器械產(chǎn)品，是醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)、社會、公眾不需要進行滅菌而直接使用的醫(yī)療器械產(chǎn)品[1]。無菌醫(yī)療器械大多與人體直接接觸，是高風險的醫(yī)療器械產(chǎn)品，如一次性使用輸液器、注射器、醫(yī)用導管等與人類的生命健康有密切關系。我國目前的無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)以小企業(yè)居多，分布分散，質(zhì)量管理水平差異較大，在醫(yī)療器械的質(zhì)量安全方面面臨著嚴峻考驗，對其生產(chǎn)的各個環(huán)節(jié)必須嚴格要求和控制，才能減少無菌醫(yī)療器械的污染，保證產(chǎn)品質(zhì)量和使用者的安全。

3.1管理職責

生產(chǎn)企業(yè)應建立一套以過程為基礎的文件化質(zhì)量管理體系模式，各法規(guī)要素通過子過程循環(huán)聯(lián)系，以達到顧客滿意。ISO13485:2003適用于涉及各類醫(yī)療器械開發(fā)、生產(chǎn)、貿(mào)易、安裝、服務的組織，新版標準除了涉及以上類型的組織外，還適用于那些提供原料、配件、組件、滅菌服務、校準服務、經(jīng)銷服務、維護服務等的組織[7]。生產(chǎn)企業(yè)應增加其所擔任的角色并形成文件要求，如制造商、進口商或經(jīng)銷商、授權代表等，將形成的文件寫在質(zhì)量管理手冊中，確定質(zhì)量管理體系所需的過程，運用適當?shù)臉藴屎瓦^程方法進行有效地運行和控制，增加與過程更改有關的要求。

3.2生產(chǎn)環(huán)境

在無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)中，對于需要避免污染、又難以進行最終清潔處理的生產(chǎn)過程和加工工序必須在潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行，并達到規(guī)定的沽凈度級別要求[6]。無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的浩凈度等級，按潔凈室（區(qū)）空氣中的含塵濃度和含菌量，分為四個等級：100級、10000級、100000級、300000級，應定期對生產(chǎn)環(huán)境進行監(jiān)測，對潔凈區(qū)的微生物或微粒物污染進行控制。

3.3滅菌過程和無菌屏障系統(tǒng)確認

醫(yī)療器械的滅菌過程和無菌屏障系統(tǒng)應在實施之前進行確認，并形成文件，在后續(xù)的產(chǎn)品或過程更改實施之前進行確認[7]。無菌醫(yī)療器械的滅菌過程主要包括環(huán)氧乙烷滅菌與輻照滅菌，其中輻照滅菌一般需要進行外包控制，生產(chǎn)企業(yè)與滅菌廠家制定書面質(zhì)量協(xié)議，保留外包過程的責任，輻照加工時由生產(chǎn)企業(yè)派專人負責跟隨完成產(chǎn)品交接，檢查并記錄輻照操作過程及執(zhí)行參數(shù)，確保滅菌操作和參數(shù)能夠符合產(chǎn)品要求。

生產(chǎn)企業(yè)需要保留每一滅菌批的滅菌過程參數(shù)記錄，以便于追溯醫(yī)療器械的每一生產(chǎn)批。

3.4產(chǎn)品標識的管理

在無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品實現(xiàn)的全過程中根據(jù)監(jiān)視和測量的要求對產(chǎn)品的狀態(tài)進行識別，并將產(chǎn)品的標識程序形成文件，確保只有通過要求的檢驗和試驗或在授權讓步放行下的產(chǎn)品才能出廠[7]。在產(chǎn)品的生產(chǎn)、儲存、安裝、服務過程中保持產(chǎn)品狀態(tài)的標識，對各階段的狀態(tài)標識進行分類管理，如生產(chǎn)、設備、容器、計量、管道、清潔等狀態(tài)分別標識，各類狀態(tài)標識懸掛在明顯處，由各部門統(tǒng)一訂制，如有發(fā)現(xiàn)缺失、損壞等及時補充。生產(chǎn)過程中物料按檢驗狀況及時更換相應的狀態(tài)標識，并以不同顏色的區(qū)域加以劃分，如待送檢的物料以黃色“待檢”加以標識，檢驗合格的物料以綠色“合格”加以標識，檢驗不合格的物料以紅色“不合格”標識加以區(qū)分，分區(qū)明確、標識醒目，防止生產(chǎn)過程中的不合格中間產(chǎn)品流向下道工序。植入性無菌醫(yī)療器械實行唯一的產(chǎn)品標識，上面含有醫(yī)療器械的企業(yè)名稱、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、序列號、有效期等全球統(tǒng)一的生產(chǎn)狀態(tài)的標識信息，因為其在全球范圍內(nèi)保持唯一性，可實現(xiàn)對醫(yī)療器械的整個供應鏈進行跨國范圍的全球追溯[8]。

3.5監(jiān)視測量裝置定期校驗

生產(chǎn)過程中使用的監(jiān)視測量設備如電子天平、電子臺秤、壓力表、真空表、壓差表等根據(jù)監(jiān)視測量要求定期由相應檢驗機構(gòu)進行校驗，保留校驗合格證書，張貼校驗合格標簽。生產(chǎn)需要的特種設備如壓力容器等根據(jù)其安全狀況等級分類并定期進行檢驗，為生產(chǎn)出安全有效的醫(yī)療器械產(chǎn)品做好保障。

4.結(jié)束語

新版標準的實施在確保無菌醫(yī)療器械的安全和效能上有重要作用，無論在醫(yī)療器械生命周期的哪個階段，新版標準均有助于生產(chǎn)企業(yè)建立與全球一致的先進的質(zhì)量管理體系，有效地對整個供應鏈進行風險管理，改進制造方法和提高勞動效率[4]。無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)可以根據(jù)產(chǎn)品的特點建立質(zhì)量管理體系，形成文件方面的要求，并認真應用于實踐，適時深入現(xiàn)場自查，發(fā)現(xiàn)問題及時加以解決，規(guī)范醫(yī)療器械的質(zhì)量管理，從而在行業(yè)發(fā)展中推陳出新，獲得競爭優(yōu)勢。