近年來(lái)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)如雨后春筍般發(fā)展起來(lái)，它交叉了多學(xué)科，與人類的健康安全息息相關(guān)。隨著世界上市場(chǎng)發(fā)展的一體化，人們的健康理念不斷提升，醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)持續(xù)地蓬勃發(fā)展，供應(yīng)鏈變得越來(lái)越復(fù)雜，在這種態(tài)勢(shì)下，全世界的制造商與監(jiān)管部門更加注重醫(yī)療器械是否安全有效。ISO13485國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)實(shí)現(xiàn)有效的質(zhì)量管理提供了統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)和可以借鑒的寶貴經(jīng)驗(yàn)及指導(dǎo)方法，很多國(guó)家將ISO13485標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)化為本國(guó)標(biāo)準(zhǔn)[1]。從長(zhǎng)遠(yuǎn)的角度看，隨著生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理的提高，在我國(guó)建設(shè)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系，全面推動(dòng)ISO13485的認(rèn)證勢(shì)在必行[2]。

1.ISO13485標(biāo)準(zhǔn)概述

對(duì)于ISO13485標(biāo)準(zhǔn)適用于各類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，依據(jù)科學(xué)的管理理論和八項(xiàng)管理原則的基礎(chǔ)制定企業(yè)質(zhì)量管理體系，對(duì)產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的全過(guò)程進(jìn)行控制，有助于提高企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量水平。ISO13485標(biāo)準(zhǔn)融合了各國(guó)的法規(guī)要求，有助于減少醫(yī)療器械全球貿(mào)易壁壘，對(duì)促進(jìn)全球醫(yī)療器械交流和貿(mào)易的發(fā)展產(chǎn)生重大的作用和深遠(yuǎn)的影響[1]。

1996年國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織（以下簡(jiǎn)稱ISO）發(fā)布了ISO13485:1996《質(zhì)量體系—醫(yī)療器械—ISO9001應(yīng)用的專用要求》標(biāo)準(zhǔn)，這一標(biāo)準(zhǔn)和ISO9001:1994標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合使用；2003年發(fā)布了ISO13485:2003《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》標(biāo)準(zhǔn)，這一標(biāo)準(zhǔn)是專用于醫(yī)療器械領(lǐng)域的獨(dú)立標(biāo)準(zhǔn)，我國(guó)在1996年和2003年ISO13485標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布后等同采用轉(zhuǎn)化為行業(yè)標(biāo)YY/T0287-1996和YY/T 0287-2003標(biāo)準(zhǔn)，在醫(yī)療器械行業(yè)貫徹實(shí)施[3]。隨著全球經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，醫(yī)療器械的生產(chǎn)方式、營(yíng)銷模式不斷改變，醫(yī)療器械的產(chǎn)業(yè)鏈日趨冗長(zhǎng)復(fù)雜。為了應(yīng)對(duì)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)和監(jiān)管面臨的共同挑戰(zhàn)，ISO于2011年正式啟動(dòng)了ISO13485:2003《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》的修訂工作，于2016年3月1日發(fā)布ISO13485:2016《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》[2]。2017年1月19日，中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布YY/T0287-2017/ISO13485:2016《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》標(biāo)準(zhǔn)（以下簡(jiǎn)稱新版標(biāo)準(zhǔn)），2017年5月1日起實(shí)施[4]，有效過(guò)渡期為三年[4]。

2.新版標(biāo)準(zhǔn)的變化

新版標(biāo)準(zhǔn)等同采用了ISO13485:2016標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)一步突出以法規(guī)為主線，強(qiáng)調(diào)貫徹法規(guī)要求的重要性和必要性，提高了法規(guī)與標(biāo)準(zhǔn)的相容性；明確了質(zhì)量管理體系（QMS）的標(biāo)準(zhǔn)適用于醫(yī)療器械全生命周期產(chǎn)業(yè)鏈各階段的醫(yī)療器械組織，有助于企業(yè)對(duì)產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的全過(guò)程進(jìn)行控制，提高產(chǎn)品質(zhì)量；新版標(biāo)準(zhǔn)沿用了以“過(guò)程方法”為基礎(chǔ)的質(zhì)量管理體系模式，在“管理責(zé)任、資源管理、產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)、測(cè)量分析與改進(jìn)”四個(gè)過(guò)程方面反映了醫(yī)療器械不斷變化的性質(zhì)[4]。

第一，新版標(biāo)準(zhǔn)繼續(xù)明確提出“采用質(zhì)量管理體系是組織的一項(xiàng)戰(zhàn)略性決策”，充分說(shuō)明質(zhì)量管理體系對(duì)于實(shí)現(xiàn)組織戰(zhàn)略的重要性[5]。醫(yī)療器械的產(chǎn)業(yè)在變化，國(guó)家相關(guān)機(jī)構(gòu)的監(jiān)管范圍也擴(kuò)展到了醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)、制造之外，包括醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)、開發(fā)、生產(chǎn)、存儲(chǔ)和配送、安裝、維修和最后的停止使用及廢棄處理；第二，新版標(biāo)準(zhǔn)擴(kuò)大了計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證的適用范圍，特別提出作為質(zhì)量管理體系一部分的軟件的要求，它超出了生產(chǎn)和服務(wù)環(huán)境，進(jìn)入了質(zhì)量領(lǐng)域，新版標(biāo)準(zhǔn)在驗(yàn)證過(guò)程、委托驗(yàn)證、再驗(yàn)證中也增加了應(yīng)用軟件的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；第三，在供應(yīng)商的管理方面涉及范圍變寬，強(qiáng)調(diào)了供應(yīng)商的選擇標(biāo)準(zhǔn)，供應(yīng)商及外包活動(dòng)現(xiàn)在要接受多項(xiàng)檢查。對(duì)醫(yī)療器械的供應(yīng)鏈和采購(gòu)提出了新要求，更加關(guān)注供應(yīng)商的績(jī)效以及這些績(jī)效對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響；第四，在生產(chǎn)控制方面新版標(biāo)準(zhǔn)作了大量的修改完善，涉及產(chǎn)品的清潔、服務(wù)活動(dòng)的記錄、產(chǎn)品質(zhì)量中因應(yīng)用軟件帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)在軟件確認(rèn)中所占的比率等[2]。

3.無(wú)菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)現(xiàn)狀與質(zhì)量管理改進(jìn)

無(wú)菌醫(yī)療器械是指產(chǎn)品上無(wú)存活微生物，是醫(yī)療器械制造商以無(wú)菌狀態(tài)提供的醫(yī)療器械產(chǎn)品，是醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)、社會(huì)、公眾不需要進(jìn)行滅菌而直接使用的醫(yī)療器械產(chǎn)品[1]。無(wú)菌醫(yī)療器械大多與人體直接接觸，是高風(fēng)險(xiǎn)的醫(yī)療器械產(chǎn)品，如一次性使用輸液器、注射器、醫(yī)用導(dǎo)管等與人類的生命健康有密切關(guān)系。我國(guó)目前的無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)以小企業(yè)居多，分布分散，質(zhì)量管理水平差異較大，在醫(yī)療器械的質(zhì)量安全方面面臨著嚴(yán)峻考驗(yàn)，對(duì)其生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)必須嚴(yán)格要求和控制，才能減少無(wú)菌醫(yī)療器械的污染，保證產(chǎn)品質(zhì)量和使用者的安全。

3.1管理職責(zé)

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立一套以過(guò)程為基礎(chǔ)的文件化質(zhì)量管理體系模式，各法規(guī)要素通過(guò)子過(guò)程循環(huán)聯(lián)系，以達(dá)到顧客滿意。ISO13485:2003適用于涉及各類醫(yī)療器械開發(fā)、生產(chǎn)、貿(mào)易、安裝、服務(wù)的組織，新版標(biāo)準(zhǔn)除了涉及以上類型的組織外，還適用于那些提供原料、配件、組件、滅菌服務(wù)、校準(zhǔn)服務(wù)、經(jīng)銷服務(wù)、維護(hù)服務(wù)等的組織[7]。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)增加其所擔(dān)任的角色并形成文件要求，如制造商、進(jìn)口商或經(jīng)銷商、授權(quán)代表等，將形成的文件寫在質(zhì)量管理手冊(cè)中，確定質(zhì)量管理體系所需的過(guò)程，運(yùn)用適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)和過(guò)程方法進(jìn)行有效地運(yùn)行和控制，增加與過(guò)程更改有關(guān)的要求。

3.2生產(chǎn)環(huán)境

在無(wú)菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)中，對(duì)于需要避免污染、又難以進(jìn)行最終清潔處理的生產(chǎn)過(guò)程和加工工序必須在潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行，并達(dá)到規(guī)定的沽凈度級(jí)別要求[6]。無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的浩凈度等級(jí)，按潔凈室（區(qū)）空氣中的含塵濃度和含菌量，分為四個(gè)等級(jí)：100級(jí)、10000級(jí)、100000級(jí)、300000級(jí)，應(yīng)定期對(duì)生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測(cè)，對(duì)潔凈區(qū)的微生物或微粒物污染進(jìn)行控制。

3.3滅菌過(guò)程和無(wú)菌屏障系統(tǒng)確認(rèn)

醫(yī)療器械的滅菌過(guò)程和無(wú)菌屏障系統(tǒng)應(yīng)在實(shí)施之前進(jìn)行確認(rèn)，并形成文件，在后續(xù)的產(chǎn)品或過(guò)程更改實(shí)施之前進(jìn)行確認(rèn)[7]。無(wú)菌醫(yī)療器械的滅菌過(guò)程主要包括環(huán)氧乙烷滅菌與輻照滅菌，其中輻照滅菌一般需要進(jìn)行外包控制，生產(chǎn)企業(yè)與滅菌廠家制定書面質(zhì)量協(xié)議，保留外包過(guò)程的責(zé)任，輻照加工時(shí)由生產(chǎn)企業(yè)派專人負(fù)責(zé)跟隨完成產(chǎn)品交接，檢查并記錄輻照操作過(guò)程及執(zhí)行參數(shù)，確保滅菌操作和參數(shù)能夠符合產(chǎn)品要求。

生產(chǎn)企業(yè)需要保留每一滅菌批的滅菌過(guò)程參數(shù)記錄，以便于追溯醫(yī)療器械的每一生產(chǎn)批。

3.4產(chǎn)品標(biāo)識(shí)的管理

在無(wú)菌醫(yī)療器械產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的全過(guò)程中根據(jù)監(jiān)視和測(cè)量的要求對(duì)產(chǎn)品的狀態(tài)進(jìn)行識(shí)別，并將產(chǎn)品的標(biāo)識(shí)程序形成文件，確保只有通過(guò)要求的檢驗(yàn)和試驗(yàn)或在授權(quán)讓步放行下的產(chǎn)品才能出廠[7]。在產(chǎn)品的生產(chǎn)、儲(chǔ)存、安裝、服務(wù)過(guò)程中保持產(chǎn)品狀態(tài)的標(biāo)識(shí)，對(duì)各階段的狀態(tài)標(biāo)識(shí)進(jìn)行分類管理，如生產(chǎn)、設(shè)備、容器、計(jì)量、管道、清潔等狀態(tài)分別標(biāo)識(shí)，各類狀態(tài)標(biāo)識(shí)懸掛在明顯處，由各部門統(tǒng)一訂制，如有發(fā)現(xiàn)缺失、損壞等及時(shí)補(bǔ)充。生產(chǎn)過(guò)程中物料按檢驗(yàn)狀況及時(shí)更換相應(yīng)的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，并以不同顏色的區(qū)域加以劃分，如待送檢的物料以黃色“待檢”加以標(biāo)識(shí)，檢驗(yàn)合格的物料以綠色“合格”加以標(biāo)識(shí)，檢驗(yàn)不合格的物料以紅色“不合格”標(biāo)識(shí)加以區(qū)分，分區(qū)明確、標(biāo)識(shí)醒目，防止生產(chǎn)過(guò)程中的不合格中間產(chǎn)品流向下道工序。植入性無(wú)菌醫(yī)療器械實(shí)行唯一的產(chǎn)品標(biāo)識(shí)，上面含有醫(yī)療器械的企業(yè)名稱、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期、序列號(hào)、有效期等全球統(tǒng)一的生產(chǎn)狀態(tài)的標(biāo)識(shí)信息，因?yàn)槠湓谌蚍秶鷥?nèi)保持唯一性，可實(shí)現(xiàn)對(duì)醫(yī)療器械的整個(gè)供應(yīng)鏈進(jìn)行跨國(guó)范圍的全球追溯[8]。

3.5監(jiān)視測(cè)量裝置定期校驗(yàn)

生產(chǎn)過(guò)程中使用的監(jiān)視測(cè)量設(shè)備如電子天平、電子臺(tái)秤、壓力表、真空表、壓差表等根據(jù)監(jiān)視測(cè)量要求定期由相應(yīng)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行校驗(yàn)，保留校驗(yàn)合格證書，張貼校驗(yàn)合格標(biāo)簽。生產(chǎn)需要的特種設(shè)備如壓力容器等根據(jù)其安全狀況等級(jí)分類并定期進(jìn)行檢驗(yàn)，為生產(chǎn)出安全有效的醫(yī)療器械產(chǎn)品做好保障。

4.結(jié)束語(yǔ)

新版標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施在確保無(wú)菌醫(yī)療器械的安全和效能上有重要作用，無(wú)論在醫(yī)療器械生命周期的哪個(gè)階段，新版標(biāo)準(zhǔn)均有助于生產(chǎn)企業(yè)建立與全球一致的先進(jìn)的質(zhì)量管理體系，有效地對(duì)整個(gè)供應(yīng)鏈進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理，改進(jìn)制造方法和提高勞動(dòng)效率[4]。無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)可以根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)建立質(zhì)量管理體系，形成文件方面的要求，并認(rèn)真應(yīng)用于實(shí)踐，適時(shí)深入現(xiàn)場(chǎng)自查，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)加以解決，規(guī)范醫(yī)療器械的質(zhì)量管理，從而在行業(yè)發(fā)展中推陳出新，獲得競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。